Su padre, un rico productor de tabaco, quería que continuase con su negocio, pero prefirió ser médico. Estudió en la Universidad de la Habana y se graduó en 1908 con el título de Doctor en Medicina. Tras finalizar sus estudios vivió en Europa para ampliar sus estudios de medicina y volvió a Cuba en 1921 para ejercer como profesor de fisiología en la Universidad de la Habana
En la década de los 20 se involucró en las protestas estudiantiles contra el presidente Gerardo Machado y en 1931 fue encarcelado. Tras su salida se exilió en los Estados Unidos.
Grau San Martín sirvió como el presidente de la Convención Constituyente que redactó la Constitución del 1940
Tras ceder la presidencia a su protegido, Carlos Prío Socarrás, en 1948, Grau se retiró prácticamente de la vida pública. Reapareció en 1952 para oponerse al golpe de estado de Batista. Grau luchó por la presidencia en 1954 y 1958, pero se retiró justo antes de cada elección, denunciando fraude del gobierno. Después de la revolución cubana y el ascenso de Fidel Castro en 1959, Grau se retiró a su hogar en La Habana, en donde murió el 28 de julio de 1969.
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